马丁·麦克唐纳自编自导的犯罪喜剧片《七个神经病》该片讲述了马蒂的一群好朋友偷走了一只黑帮老大心爱的狮子犬，而引发了他们被追杀的故事。马蒂（柯林·法瑞尔饰）是一个不断地苦苦挣扎、等待着有一天一举成名的好莱坞编剧，如今正在着手创作一个很有可能会给他的事业带来转机的电影剧本，结果却因为酗酒的问题而被禁锢在了一个写作的牢笼当中，正在经历的是一个很难超越的瓶颈，除此之外，他还得满足身为他的女人的卡娅（艾比·考尼什饰）无止境的索求与需要，以及想办法回绝他那做演员却同样郁郁不得志的好朋友比利（山姆·洛克威尔饰）想要插手剧本的创作的请求。

事实上，经常无戏可演的比利只能靠偷狗然后领取主人的赏金来维持基本的生计，结果让他想象不到的是，他最近刚刚绑架的肉票的主人，竟然是异常冷酷、残忍的黑帮头头查理（伍迪·哈里森饰），当他获悉自己最心爱的西施犬不见了之后，接连制造出的是一场又一场可怕的混乱和争端。很快，事态的发展就彻底地失去了控制，也迫使着马蒂还有他们的另外一位好朋友汉斯（克里斯托弗·沃肯饰）一起被牵连了进来，然后他们一头扎进了洛杉矶神秘的犯罪世界，一边周旋一边寻求逃脱的办法。